Harry, ti presento Sally...

Esiste l'amicizia tra uomo e donna? Harry Burns pensa di no o, almeno, che non possa esistere senza l'implicazione del sesso. Durante un viaggio in macchina da Chicago verso New York, il ragazzo, finita da poco l'università, si ritrova a viaggiare con Sally Albright, un'amica della sua fidanzata. Il viaggio è all'insegna di questo argomento, con Harry che sostiene l'impossibilità di un rapporto di amicizia puro e semplice tra uomo e donna e Sally che è convinta del contrario. Arrivati nella Grande Mela le loro strade si separano, per riunirsi nuovamente cinque anni dopo: Harry sta per sposare la sua ragazza, mentre Sally ha un nuovo fidanzato. Passano altri cinque anni e i due si incontrano per l'ennesima volta: stavolta lui è stato mollato dalla moglie e lei dal compagno.